笠井一希 理学研究科博士後期課程学生（現：大阪大学特任研究員）と杤尾豪人 同教授の研究グループは、自然免疫タンパク質MyD88がシグナル伝達の際に形成する多量体の構造を解明し、「多量化によるシグナル制御」の分子機構を明らかにしました。本研究は、紺野宏記 金沢大学准教授、成田哲博 名古屋大学准教授、大西秀典 岐阜大学教授、難波啓一 大阪大学特任教授、古寺哲幸 金沢大学教授らとの共同研究です。
病原体などから体を守る免疫システムにおいて、MyD88は受容体からのシグナルを細胞内に伝える役割を果たしています。その際、MyD88分子の「集積」が必須であることが知られていましたが、その集積の意義については十分に理解されていませんでした。本研究では、高速原子間力顕微鏡によるリアルタイム観察とクライオ電子顕微鏡による原子レベルの解析を組み合わせ、MyD88が形成する多量体の構造と、その生物学的意義を明らかにしました。MyD88は悪性リンパ腫やシュニッツラー症候群など多くの疾患に関与しています。本成果は、これら病態の分子レベルでの理解や、将来的な治療戦略の開発につながることが期待されます。
本研究成果は、2026年4月17日に、国際学術誌「Nature Communications」にオンライン掲載されました。
研究者のコメント
「このリング構造を見つけたとき、とてもわくわくしたことを覚えています。なぜこのような形をとるのかを知りたくて、条件を変えながら何度も観察を重ねてきました。しかし、構造解析は思うように進まず、当初はかなり苦労しました。ここまで進めることができたのは、技術の進展に加え、多くの方々との出会いや、共著者の先生方・周囲の皆さまからのご助言が大きな力になったと感じています。」（笠井一希）
【DOI】
https://doi.org/10.1038/s41467-026-71836-8
【書誌情報】
Kazuki Kasai, Kayo Imamura, Masatoshi Uno, Shiho Nukui, Naotaka Sekiyama, Tomoko Miyata, Fumiaki Makino, Ryusei Yamada, Yoshiki Takahashi, Noriyuki Kodera, Keiichi Namba, Hidenori Ohnishi, Akihiro Narita, Hiroki Konno, Hidehito Tochio (2026). Structural Mechanism of Receptor-Triggered MyD88 Oligomeric Assembly in Innate Immune Signaling. Nature communications.
